石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott.)的干燥根莖(《中華人民共和國藥典》95版一部)。味辛性溫，具芳香之氣，行散之力較強，為宣氣通竅之佳品，既能芳香化濕、醒脾健胃，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神，滌痰開竅之要藥。臨床廣泛用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風失語、耳鳴、老年性癡呆等疑難病癥，提示石菖蒲既有定志寧神之功，又有通關(guān)復蘇、益智健腦之效。
1 石菖蒲的現(xiàn)代研究
1.1 鎮(zhèn)靜抗驚
石菖蒲具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的作用，其最主要的藥理作用表現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜抗驚作用［1］。石菖蒲水煎劑及去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動度、并與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)同作用；揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜作用更強。當劑量大于25mg/kg時，即對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成廣泛抑制，抑制程度與劑量相關(guān)，起效快，持續(xù)時間長，石菖蒲醇提物也可使動物安靜、昏睡；石菖蒲氯仿提取物對猴等多種動物有鎮(zhèn)靜作用，強度與劑量相關(guān)［2］。有報道石菖蒲可能是通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(包括兒茶酚胺類、吲哚胺類)起到對中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用［3］。33%的石菖蒲混懸液10mg/kg ig30min后可使小鼠對戊四唑的驚厥率從93%降到60%［1］。揮發(fā)油中的α-細辛醚可能是其抗驚的有效成分，90～150mg/kg的α-細辛醚ip能對抗小鼠的電驚厥，140mg/kg則能完全對抗戊四唑引起的驚厥和側(cè)腦室注射乙酰膽堿(Ach)引起的驚厥大發(fā)作［4］。揮發(fā)油中另一主要成分反-4-丙烯基藜蘆醚也有中樞抑制作用，50mg/kg iv可引起家兔的翻正反射、痛覺反射和聽覺反射消失［5］。小鼠自發(fā)活動、閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實驗，抗回蘇靈所致驚厥試驗、抗缺氧及游泳試驗的最新研究結(jié)果表明，石菖蒲總揮發(fā)油是鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的主要部位，α-細辛醚及β-細辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分［6］。近年用α-細辛醚治療癲癇，有效率達83%［7］。石菖蒲揮發(fā)油主要成分為β-細辛醚。有報道認為β-細辛醚為致癌物質(zhì)，對人體淋巴細胞染色體有損害作用［8］，而α-細辛醚毒性較小，是一種治療支氣管炎和癲癇的藥物，其制劑已在臨床上使用［9］。曾氏用石菖蒲為主的湯劑治療癲癇41例，結(jié)果17例完全控制，11例發(fā)作次數(shù)明顯減少，余13例也明顯改善［10］。張氏也用近似方法治療癲癇24例，顯效1例，有效19例［11］。有人以石菖蒲為主治療癲狂癥310例，結(jié)果痊愈165例，好轉(zhuǎn)129例［12］。喬氏也用類似方法治療血虛痰擾型精神分裂癥338例，結(jié)果治愈率為80.2%，總有效率為98.8%［13］。對石菖蒲的體內(nèi)過程研究顯示該藥口服腸胃吸收迅速(t1/2 ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98)，15min血藥濃度達到高峰，血漿蛋白結(jié)合率為61%，并迅速分布于肝、腎、膽汁、心、腦、肺、脾等臟器；肝、腎濃度接近血漿，其余依次遞降。部分由膽汁排泄后，仍經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收，最后主要隨小便排泄。小部分藥物可被肝臟代謝，體內(nèi)半衰期約3～4h，分布容積0.38L/kg［14］。由此可見，石菖蒲鎮(zhèn)靜抗驚療效確切，臨床應(yīng)用也十分廣泛。
1.2 開竅醒神
中醫(yī)學認為中風昏迷、癲狂等神志的改變，多為痰火擾心，痰蒙清竅，致心失所主，腦竅閉塞。其中痰為主要的致病因素之一。石菖蒲與麝香配伍，為化痰開竅藥之首選。臨床常與其他中藥配伍治療中風昏迷、癲癇、多寐、健忘、耳鳴等。石菖蒲芳香走竄、開竅醒神，廣泛用于閉證神昏證的治療，臨床療效十分確切。臨床上用單味石菖蒲揮發(fā)油制成的注射液(0.5%總揮發(fā)油溶液)治療肺性腦病昏迷，有效率 74.97%，能迅速消除意識障礙和神經(jīng)精神癥狀［15］。以石菖蒲配伍的方劑更是廣泛用于治療多種疾病，以精神神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的治驗最多。有人［1］用石菖蒲揮發(fā)油β-細辛醚制成針劑，治療腦病43例次，取得顯效、好轉(zhuǎn)25例次的效果［1］。王氏用石菖蒲的復方煎劑治療乙型腦炎昏迷25例，有效率為92%［16］。石菖蒲的復方煎劑鼻飼并結(jié)合西藥治療乙腦104例，結(jié)果痊愈78例，好轉(zhuǎn)7例［17］。腦醒沖劑由石菖蒲等多味藥組成，治療缺血性中風34例，取得良好療效［18］。石菖蒲開竅醒神的作用尚未見動物實驗研究報道。
1.3 益智健腦
老年性癡呆是一類進行性精神功能衰退性疾病，其患病率和死亡率較高，嚴重影響老年人的日常生活。目前對此尚缺乏有效的治療方法，故促智藥的研究將成為近10年內(nèi)的重要研究課題之一。有人對34篇中藥治療老年性癡呆的臨床報道進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所統(tǒng)計的47首方劑中使用頻率最高的藥物依次為：石菖蒲、當歸、茯苓、地黃、遠志、甘草、陳皮、半夏、白術(shù)、黨參和川芎［19］。與石菖蒲配伍的復方制劑能提高大鼠和小鼠的學習記憶能力的報道也不少。由何首烏、石菖蒲、葛根、銀杏葉、川芎、赤芍等中藥組成的益智Ⅰ號，25、50g/kg灌服7d，能對抗東莨菪堿1mg/kg、戊巴比妥鈉30mg/kg、40%乙醇10mL/kg、氯霉素200mg/kg和亞硝酸鈉120mg/kg對記憶的破壞作用，且能提高正常大鼠的明暗辨別學習記憶獲得和記憶鞏固［20］。啟智靈口服液由首烏、遠志和石菖蒲等7味中藥組成。實驗證明，它能對抗樟柳堿引起的小鼠記憶障礙，提高正常小鼠的學習記憶能力，增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量，減少5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的含量［21］。劉氏采用四七湯(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳實、郁金)加味治療老年性癡呆30例，與對照組腦復新相比療效顯著，對老年性癡呆、中風合并癡呆有良好治療作用［22］。定志丸由人參、遠志、茯苓及石菖蒲組成。謝明村等證明定志丸在防治記憶障礙上，遠志、茯苓、石菖蒲有協(xié)同人參之作用［13］。用菖蒲郁金溫膽湯以疏肝解郁開竅為基礎(chǔ)，治療老年性癡呆20例，取得了滿意療效，提示此方有恢復老年性腦功能作用［24］。補腎健腦湯(淫羊藿、石菖蒲等)治療中風癡呆56例，總有效率83.9%［25］ 。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀藥(當歸、川芎等)治療腦外傷后綜合征52例，對記憶力減退、健忘等的有效率為91%［26］。醒腦湯(黃芪、石菖蒲等)對腦震蕩后遺癥有消除癥狀、改善腦功能的作用［27］。當然，石菖蒲在上述方劑中的作用如何，還有待進一步探討。
1.4 石菖蒲的化學成分
石菖蒲含揮發(fā)油、糖類、有機酸、氨基酸等成分。揮發(fā)油中含34種成分［28］，主要為β-細辛醚(β-asarone)，占63.2%～81.2%，α-細辛醚(α-asarone)，占3.4%～13. 7%，細辛醚(asarone)，石竹烯(caryopphyllene)，石菖醚(sekishone)，細辛醛(asarylaldehyde)，γ-細辛醚(γ-asarone)，d-δ杜松烯(d-δcadinene)，肉豆蔻酸(myristric acid)，百里香酚(thymol)等。倍半萜類化合物是石菖蒲揮發(fā)油的重要組成部分。迄今為止，石菖蒲植物中已分離得到的倍半萜達二、三十種，苯丙素類是石菖蒲揮發(fā)油的主要成分，其中α，β-asarone又在苯丙素中占相當分量，有的甚至高達80%之多，并被公認為主要的有效成分之一［29］。水煎液化學成分目前通過核磁共振儀鑒定了8個化合物［30］，分別為：2，4，5-三甲基苯甲酸，4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，2，4，5-三甲氧基苯甲醛，丁二酸，辛二酸，5-羥甲基糠醛，雙-［5-甲酰基糠基］-醚和2，5-二甲氧基苯醌。有報道石菖蒲揮發(fā)油LD50為(0.23±0.023)mL/kg［2］，α-細辛醚的LD50為926mL/kg(大鼠)和417.6mL/kg(小鼠)［31］。市面常有用外菖蒲充當石菖蒲入藥；外菖蒲揮發(fā)油含量不超過0.01%，而石菖蒲(正品九節(jié)菖蒲：九節(jié)菖蒲一名原是根據(jù)石菖蒲藥材有“一寸九節(jié)”性狀特征而得，有此特征的藥材歷來被視為石菖蒲的優(yōu)質(zhì)品種)揮發(fā)油含量一般為1.0%～3.0%，主要成分有β-細辛醚(β-asarone,61.12%)、莰烯(camphene，2.78%)、龍腦(borneol,1.93%)［32］。
2 石菖蒲研究存在的問題
綜上所述，石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用。在臨床上既治療昏迷、又有鎮(zhèn)驚療癇的作用。石菖蒲的藥理作用確實。盡管已有文獻報道石菖蒲可能有潛在的致畸致癌作用［33］，但目前并未見臨床報道。因此，作為長期使用的常用中藥，石菖蒲仍具有自己特有的臨床應(yīng)用價值。為慎重起見，臨床上應(yīng)盡量避免長期服用富含細辛醚的品種。多年來藥理實驗著重研究其鎮(zhèn)靜抗驚的作用，而未開展其醒神開竅(興奮)作用的研究以及相關(guān)有效成分和作用機理的研究。
迄今為止，石菖蒲的研究主要存在兩個問題：(1)多年來認為石菖蒲主要有效成分是揮發(fā)油，故對其研究也集中在揮發(fā)油部分。今后必需加強對非揮發(fā)油部分的研究。因石菖蒲去除揮發(fā)油的水煎劑，同樣有良好的藥理作用。(2)石菖蒲藥理作用的研究存在偏離臨床實際的傾向。臨床上石菖蒲除了有寧神鎮(zhèn)靜作用之外，更有開竅醒腦的功效，是中藥中為數(shù)不多的幾味芳香開竅藥之一。然而多年來藥理研究都集中在其鎮(zhèn)靜抗驚厥作用，而對醒腦開竅的作用未見實驗報道。這可能與既往只注重研究其揮發(fā)油部分，而忽略了有醒腦開竅作用的非揮發(fā)油部分有關(guān)。
3 石菖蒲研究展望
由上可見，國內(nèi)外對石菖蒲的研究多集中于揮發(fā)油成分，非揮發(fā)性成分研究很少。而部分現(xiàn)代藥理研究結(jié)果及前人水煎用藥的方式提示——非揮發(fā)性組分，尤其是水提部分不容忽視，它們很可能是有效部位之一。石菖蒲的鎮(zhèn)靜安神及醒腦開竅的雙向作用也提示，有必要對石菖蒲的非揮發(fā)性組分及藥理作進一步的研究與開發(fā)。這將為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，也為進一步研究石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機理打下基礎(chǔ)。
