【摘要】  　　石菖蒲為芳香開竅類中藥，具有開竅寧神、化濕和胃之功效。廣泛用于臨床各科，尤其是腦部疾病的治療。對石菖蒲的實驗研究多集中于化學成分，藥理作用等方面，而其作用機理的研究尚不夠成熟，值得更加深入和系統(tǒng)的研究，以更好的指導臨床。

【關(guān)鍵詞】  石菖蒲；CNS；作用機理

　　Abstract：Calamus is a kind of aroma TCD inducing resuscitation，tranquilizing mind，removing dampness to regulate stomach.It is widely used in clinical departments，especially in brain diseases.The experimental research on Calamus mainly centers on chemical components and pharmacological functions，while it is not mature on functional mechanism，which is worth of further systemic research for better guiding the clinic.

　　Key words：Calamus；CNS；functional mechanism

　　石菖蒲為天南星科植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott.）的干燥根莖。主產(chǎn)于江蘇、浙江、四川?！睹t(yī)別錄》謂其能“聰耳明目，益心智”。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“開心孔，補五臟，通九竅，明耳目，出聲音”。性味與歸經(jīng)：辛苦溫，歸心胃經(jīng)，且歸經(jīng)于腦。唐游學［1］于1986年提出“中藥歸經(jīng)于腦”學說。之后又系統(tǒng)地完善了這一學說，并把石菖蒲歸屬于主要歸腦經(jīng)藥物之一。功能與主治：開竅寧神，化濕和胃。用于痰濕蒙蔽清竅之神志昏迷；濕阻中焦，脘腹脹悶，痞塞疼痛［2］。

   石菖蒲的應用廣泛，菖蒲郁金湯、安神定志丸、定癇丸、開噤散等名方都以石菖蒲作為主要組成之一。在臨床中石菖蒲廣泛用于內(nèi)、外、婦、兒等各個領(lǐng)域。在治療腦部疾病如肺性腦病，肝性腦病，腎性腦病，癲癇，癡呆，腦出血等疾病中均取得很好的療效。有關(guān)石菖蒲的實驗研究多集中于其化學成分，藥理作用，臨床應用等方面。而作用機理的研究比較零散，尚缺乏系統(tǒng)的總結(jié)。本文重點歸納了其對CNS的作用機理研究進展。

　　1  化學成分

   《中藥學》中記載本品含揮發(fā)油0.11%～0.42%，其中主要為β細辛醚、α細辛醚、細辛醚等；尚含有氨基酸、有機酸和糖類［1］。對石菖蒲的化學成分研究主要分布于揮發(fā)油和其水溶性成分的實驗研究，其研究近況

1  揮發(fā)油成分

 

　　揮發(fā)油的成分較為復雜，含有單萜類成分、倍半萜類成分、苯丙素等幾十種化學物質(zhì)［2］。魏剛等［3］測得石菖蒲揮發(fā)油的6個特征性成分：甲基丁香酚、順式甲基異丁香酚、反式甲基異丁香酚、欖香素、β細辛醚、α細辛醚。

2  糖類 

 

　　洪永福等［4］對石菖蒲中所含多糖進行初步研究，發(fā)現(xiàn)石菖蒲多糖為單一多糖，測得多糖含量為12.22%，在中藥制劑以及制訂有關(guān)石菖蒲質(zhì)量標準時，其中的多糖成分是不容忽視的。

3  其他水溶性成分 

 

　　石菖蒲中水溶性成分也比較復雜。楊曉燕等［5］從石菖蒲的根莖的水煎液中分得8個單體化合物，經(jīng)理化數(shù)據(jù)及光譜分析鑒定為2,4，5三甲氧基苯甲酸，4羥基3甲氧基苯甲酸，2,4，5三甲氧基苯甲醛，辛二酸，5羥甲基糠醛，雙［5甲酰基糠基］醚，2,5二甲氧基苯醌。尹華等［6］正交法分析石菖蒲水煎液主要化學成分。模擬湯劑臨床煎法獲得的水煎液中分析結(jié)果表明湯液中含有大量揮發(fā)油成分。除外，2,3二氫3,5二羥基6甲基4H吡喃4酮和5羥甲基糠醛，細辛酮等多個水溶性成分也大量煎出。2,3二氫3,5二羥基6甲基4H吡喃4酮是首次檢出。且實驗發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油在濃縮過程中大量丟失，水溶性成分含量大幅度提高。

　　2  對中樞神經(jīng)（CNS）的藥理作用

　　2.1  石菖蒲對中樞神經(jīng)（CNS）具有興奮

　　鎮(zhèn)靜雙向調(diào)節(jié)的作用  唐洪梅等［7］通過實驗發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油，水提液，去油水煎液均能明顯降低谷氨酸鈉所致的小鼠驚厥的發(fā)生率，能明顯縮短士的寧所致驚厥持續(xù)時間，表現(xiàn)出中樞鎮(zhèn)靜和對抗驚厥的作用。周大興等［8］實驗研究表明石菖蒲的醇提取物具有明顯的抗驚厥作用，并提示其作用部位可能是醇溶性成分。而揮發(fā)油可能不起主要作用。陳俐等［9］通過石菖蒲水煎劑抗癲癇動物模型的藥效學實驗發(fā)現(xiàn)，石菖蒲水溶部分具有顯著的抗驚厥作用。

　　2.2  益智作用

　　胡錦官等［10］用石菖蒲去油煎劑、總揮發(fā)油、β細辛醚、α細辛醚進行實驗，結(jié)果表明：石菖蒲各提取部位對小鼠正常學習均有促進作用，對小鼠各種類型記憶障礙模型均有不同程度的改善作用。且益智的有效部位是揮發(fā)油成分中的α細辛醚。

　　2.3  抗抑郁作用

　　李明亞等［11］通過實驗證實了石菖蒲的抗抑郁作用。并推斷抗抑郁成分的有效部位主要存在于水提液和乙醇撮液中，其抗抑郁作用可能與阻斷中樞5HT等單胺類遞質(zhì)的重攝取有關(guān)。石菖蒲的抗抑郁作用是肯定的，但作用機理還有待進一步研究。

　　2.4  對CNS的保護作用 

　　吳啟端等［12］實驗研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油能延長缺氧小鼠的生存時間。且石菖蒲的多數(shù)成分有增加血腦通透性的作用，其中以揮發(fā)油、β細辛醚的作用最好，可以有效地增加腦部血液灌流量，提高腦部的藥物濃度，使藥物發(fā)揮最大的作用效能。李翎等［13］通過實驗研究石菖蒲系列提取物對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響。把石菖蒲分為揮發(fā)油，β細辛醚，乙醚提取液，乙酸乙酯提取液，正丁醇提取液，水提取液六個有效部位。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其系列提取液對缺血再灌注損傷大鼠的腦含水量都有降低，都具有減輕大鼠腦水腫的作用。楊立彬等［14］發(fā)現(xiàn)石菖蒲及α細辛醚能有效逆轉(zhuǎn)癲癇幼鼠運動行為及空間學習記憶的能力的損傷，具有神經(jīng)保護作用，機制尚有待研究。

　　3  對CNS作用機制的實驗研究

　　3.1  對血腦屏障通透性的影響 

　　石菖蒲的有效成分能迅速透過血腦屏障而發(fā)揮藥理作用。方永奇等［15］通過實驗發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油中順式甲基異丁香酚、欖香素、β細辛醚、α細辛醚4個成分能通過血腦屏障進入腦組織。且β細辛醚進入腦組織含量最高。說明石菖蒲治療腦病的作用可能是以上幾個成分綜合作用的結(jié)果。吳宏斌等［16］通過實驗了解石菖蒲揮發(fā)油主要成分β細辛醚的藥代動力學特征。發(fā)現(xiàn)β細辛醚在大鼠體內(nèi)吸收快，分布快，提示石菖蒲醒腦開竅作用及起效快的機制。且發(fā)現(xiàn)極易透過血腦屏障進入大腦，為闡明β細辛醚對大腦的藥理作用提供了依據(jù)。

3.2  通過對腦組織內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（氨基酸）及其代謝物的影響發(fā)揮作用 

　　石菖蒲通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量達到穩(wěn)態(tài)平衡發(fā)揮其對CNS的作用。唐洪梅等［17］實驗發(fā)現(xiàn)石菖蒲不同提取物（揮發(fā)油、去油水煎液、水提液）均能顯著降低谷氨酸（GLU）水平，γ氨基丁酸（GABA）含量沒有明顯變化，揮發(fā)油、水提液使天門冬氨酸（ASP）含量降低；另外，揮發(fā)油組的?；撬幔═AU）含量也有明顯降低；說明石菖蒲可降低興奮性氨基酸的含量，對腦細胞具有保護作用。提示石菖蒲的中樞鎮(zhèn)靜作用機制可能與降低腦內(nèi)興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。陳俐［18］實驗發(fā)現(xiàn)石菖蒲能使大鼠海馬的GABA含量明顯升高，谷氨酸（GLU）顯著降低。推斷石菖蒲揮發(fā)油可調(diào)節(jié)癲癇大鼠腦內(nèi)的興奮性和抑制性氨基酸的平衡，從而起到抗癲癇的作用?？卵┘t等［19］研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油可以有效抑制腦缺血-再灌注后ASP、 GLU、GABA含量的異常升高，從而減輕對神經(jīng)元的損害，起到腦保護的作用。

　　3.3  通過清除腦組織內(nèi)氧自由基，保護腦細胞發(fā)揮作用 
　　吳啟端等［20］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲具有興奮CNS，抗缺氧，清除自由基，抑制腦神經(jīng)細胞凋亡作用，其中高劑量石菖蒲的興奮和保護作用最強?？镏疑龋?1］通過實驗研究探討了石菖蒲提取液對腦缺血-再灌注誘導的神經(jīng)細胞凋亡的防治作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)石菖蒲各提取成分均能不同程度地抑制皮質(zhì)神經(jīng)原凋亡，對神經(jīng)細胞具有保護作用，且以揮發(fā)油的療效最為顯著。石菖蒲揮發(fā)油不僅能降低凋亡細胞的積分光密度，也能降低凋亡細胞的個數(shù)。鄭良樸等［22］通過實驗發(fā)現(xiàn)遠志、石菖蒲水煎合劑能減輕衰老模型小鼠腦組織氧自由基的產(chǎn)生，并加速清除過氧化脂質(zhì)，減少氧自由基對腦組織的損傷。并有防止腦組織萎縮的作用，從而有效地延緩腦組織的衰老和改善小鼠學習記憶功能。為石菖蒲等開竅益智類中藥抗衰老作用的研究和應用提供可靠的實驗依據(jù)。

　　3.4  對神經(jīng)元及腦電圖的影響 

　　景玉宏等［23］用實驗觀察石菖蒲水提液對AlCl3所致癡呆模型大鼠學習記憶的作用及突觸機制。結(jié)果證實了石菖蒲能明顯促進模型大鼠學習記憶改善，同時其海馬CA3區(qū)突觸后膜致密物質(zhì)（PSD）增厚。推斷石菖蒲對神經(jīng)元的保護作用可能是防止神經(jīng)元變性或延緩神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的改變。唐洪梅等［24］研究石菖蒲對大鼠腦電圖的影響。發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油組及水提液組大鼠的腦電圖的頻率及振幅均顯著降低，表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)靜作用。

　　3.5  對基因表達的的調(diào)控 

　　吳賓等［25］通過實驗結(jié)果顯示：石菖蒲對多種學習記憶障礙模型都有改善作用。其有效成分揮發(fā)油、β細辛醚能抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力、提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平，誘導CJUN基因表達，這可能是石菖蒲改善學習記憶的重要作用機理之一。方永奇等［26］通過實驗發(fā)現(xiàn)，β細辛醚有減輕腦水腫的作用，還能提高小鼠血腦通透性和耐缺氧能力。且有明顯抑制缺血再灌注腦損傷大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡的作用。表現(xiàn)為凋亡細胞數(shù)減少、凋亡積分降低；同時能抑制大鼠腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)細胞Bax基因表達，而增強BclX基因的表達。

　　4  總結(jié)及展望

   石菖蒲是為數(shù)不多的芳香開竅類中藥的一種，在臨床上廣泛應用。石菖蒲的實驗研究取得了很多有意義的經(jīng)驗和成績。但是也存在一些問題值得共同研究和探討。（1）石菖蒲的化學成分比較復雜，尤其是揮發(fā)油成分，這一方面的大量研究對于其主要成分基本明了，但是其成分并不完全清楚，還有很多未知因素；而且對石菖蒲中的有機酸和氨基酸成分未見深入研究的文獻資料，這些成分對石菖蒲的藥理作用有無影響還不清楚；對于所鑒定出來的化合物單體成分的藥理作用及毒理缺乏進一步研究。（2）研究方式比較局限。對于其作用機理的研究進展也很慢，而且比較零散，缺乏系統(tǒng)性，需要加強這一方面的理論和實驗研究的緊密結(jié)合以及吸取先進的科學技術(shù)及西醫(yī)學的研究方法。（3）在研究過程中對于石菖蒲及其制劑缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標準。且實驗研究的石菖蒲制劑及劑型是否跟臨床用法相一致也值得關(guān)注。（4）形態(tài)學方面的資料較少。在研究石菖蒲的作用機理的過程中，可以適當增加形態(tài)學方面的指標，這樣可以促進對機理的探討更快發(fā)展。