藥品名稱：苦參膠囊
資料項(xiàng)目名稱：主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
研究機(jī)構(gòu)名稱（公章）：昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院
地址：云南省昆明市呈貢新區(qū)雨花街道春融西路1168號(hào)
電話：0871-5229781
研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名（簽字）：
陳 鵬 (副教授，博士 )
雷偉亞 (副研究員)
楊桂梅 （高級(jí)實(shí)驗(yàn)師）
何 波 （講師，碩士）
錢忠義 （高級(jí)實(shí)驗(yàn)師）
張 渝 (副教授)
楊仁華 （碩士研究生）
王 娜 （碩士研究生）
沈志強(qiáng) (教授，博士)
試驗(yàn)起止日期：2009年12月-2010年9月
原始資料的保存地點(diǎn)：昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院
聯(lián)系人：沈志強(qiáng)
聯(lián)系人電話：0871-5229781/13888400622
委托機(jī)構(gòu)名稱（公章）：云南永孜堂制藥有限公司
苦參膠囊主要藥效學(xué)研究
摘 要
目的：評(píng)價(jià)云南永孜堂制藥有限公司生產(chǎn)的苦參膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎和利尿解熱作用的影響。
方法：采用乙酸致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎和5%葡聚糖硫酸鈉 (Dextran sulfate sodium, DSS)造成小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎模型評(píng)價(jià)苦參膠囊的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥理作用。應(yīng)用生物信號(hào)采集系統(tǒng)觀測苦參膠囊對(duì)大鼠離體結(jié)腸平滑肌張力的影響；記錄小鼠24 h濕糞總數(shù)，觀察苦參膠囊對(duì)番瀉葉所致小鼠泄瀉的影響，以炭末法評(píng)價(jià)其對(duì)正常小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響。采用試管兩倍稀釋法觀測苦參膠囊在體外對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌等致病菌的影響。采用小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹模型，觀測苦參膠囊抗炎消腫作用，同時(shí)檢測苦參膠囊對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響。運(yùn)用小鼠熱板法及醋酸扭體方法評(píng)價(jià)苦參膠囊的鎮(zhèn)痛作用。用代謝籠方法收集大鼠尿量，評(píng)價(jià)藥物的利尿作用，從大鼠背部皮下注射20%活性酵母觀測苦參膠囊的解熱作用。
結(jié)果：
對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的影響：
對(duì)乙酸致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的影響：苦參膠囊高劑量組：結(jié)腸粘膜輕度充血、水腫，結(jié)腸粘膜上皮及腺管排列整齊，極向清楚，無潰瘍形成。見少數(shù)散在淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。杯狀細(xì)胞較模型組增多，粘膜固有層可見淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤?？鄥⒛z囊中劑量組：光鏡下觀察，見大腸粘膜局部有脫落現(xiàn)象，少許中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤或單核細(xì)胞浸潤。見少許隱窩膿腫。
對(duì)DSS致小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎的影響：各給藥組小鼠結(jié)腸病理變化有不同程度的減輕，以苦參膠囊高劑量組及柳氮磺胺吡啶陽性對(duì)照組病變更輕。
對(duì)結(jié)腸平滑肌張力的影響：50-200 mg/L的苦參膠囊藥液均明顯增加大鼠結(jié)腸縱肌肌條的收縮張力。
對(duì)泄瀉和小腸推進(jìn)的影響：1和2 g/kg的苦參膠囊均明顯減少番瀉葉所致泄瀉的濕糞總數(shù)；苦參膠囊中、高劑量組的小腸推進(jìn)距離均明顯減小。
止痛作用：扭體試驗(yàn)表明中、高劑量的苦參膠囊明顯較少小鼠扭體次數(shù)，熱板法顯示0.72和1.44 g/kg的苦參膠囊于給藥后60－120 min均顯著延長小鼠置入圓筒至開始舔后足時(shí)間。
抗炎作用：小鼠耳廓腫脹法表明高、中劑量的苦參膠囊均明顯減輕小鼠耳廓腫脹度；大鼠足跖腫脹模型顯示中、高劑量的利膽止痛膠囊于末次給藥后1-4 h 均可減輕足跖腫脹度，于給藥后1 h起效，作用至少可持續(xù)4 h。高、中劑量的苦參膠囊顯著降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，低劑量對(duì)腹腔液的吸光度均無明顯影響。
抑菌作用：苦參膠囊對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌的MIC分別為1.25 mg/mL、0.625 mg/mL、5 mg/mL、5 mg/mL、2.5 mg/mL。
利尿作用：低、中劑量的苦參膠囊組的尿量自末次灌胃后 60～120 min 即有增加趨勢, 但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高劑量組，尿量明顯增加；于121～180 min時(shí)段內(nèi), 高、中劑量組的尿量均明顯增多；于181～240 min 時(shí)段內(nèi), 高、中劑量組的尿量明顯高于121～180 min時(shí)段的尿量。
解熱作用：中劑量的苦參膠囊于注射活性酵母后5-7 h可明顯降低大鼠體溫的升高，高劑量于注射活性酵母后4-8 h可降低大鼠體溫的升高。
結(jié)論：
1.苦參膠囊具有較好的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用。
2.苦參膠囊可減輕腹瀉和小腸推進(jìn)作用。
3.苦參膠囊具有鎮(zhèn)痛抗炎作用，降低毛細(xì)血管通透性。
4.苦參膠囊具有較好的利尿和解熱作用。
關(guān)鍵詞：苦參膠囊；潰瘍性結(jié)腸炎；抗炎鎮(zhèn)痛、毛細(xì)血管通透性；抑菌作用；利尿作用；解熱作用
潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種主要累及直腸、結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥，臨床以腹痛、腹瀉、黏液血便、里急后重為主要表現(xiàn)，病程遷延不愈。目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)藥物主要有水楊酸類藥物、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑等，主要緩解癥狀，且存在停藥后易復(fù)發(fā)和長期使用不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，中藥治療本病尤其優(yōu)越性和廣闊的前景，因此研究開發(fā)治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥和天然藥物意義重大。云南永孜堂制藥有限公司生產(chǎn)的苦參膠囊臨床主要用于痢疾，腸炎，熱淋及陰腫陰癢等病癥。本研究探索苦參膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎的影響，同時(shí)觀察其利尿和解熱作用，為其臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
