藥品名稱：利膽止痛膠囊
資料項(xiàng)目名稱：主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
研究機(jī)構(gòu)名稱（公章）：昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院
地址：云南省昆明市呈貢新區(qū)雨花街道春融西路1168號
電話：0871-5229781
研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名（簽字）：
陳 鵬 (副教授，博士 )
雷偉亞 (副研究員)
楊桂梅 （高級實(shí)驗(yàn)師）
何 波 （講師，碩士）
錢忠義 （高級實(shí)驗(yàn)師）
張 渝 (副教授)
楊仁華 （碩士研究生）
王 娜 （碩士研究生）
沈志強(qiáng) (教授，博士)
試驗(yàn)起止日期：2009年10月-2010年11月
原始資料的保存地點(diǎn)：昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院
聯(lián)系人：沈志強(qiáng)
聯(lián)系人電話：0871-5229781/13888400622
委托機(jī)構(gòu)名稱（公章）：云南永孜堂制藥有限公司
利膽止痛膠囊主要藥效學(xué)研究
摘 要
目的：觀察云南永孜堂制藥有限公司生產(chǎn)的利膽止痛膠囊的利膽、退黃作用和對大鼠肝損傷的保護(hù)作用。
方法：采用摘除小鼠膽囊直接稱重的方法和大鼠膽管引流法分別觀測利膽止痛膠囊對正常小鼠和大鼠膽汁量的影響。用異硫氰酸-1-萘酯（ANIT）造成大鼠黃疸模型，測定血清中ALT、AST和總膽紅素的含量。制備大鼠四氯化碳肝損傷模型，觀察利膽止痛膠囊對肝損傷大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶（ALP）、總蛋白、白蛋白的影響，同時(shí)觀察肝臟病理學(xué)改變。用RM6240BD型多道生理信號采集處理系統(tǒng)記錄豚鼠離體膽囊平滑肌條的張力。采用試管兩倍稀釋法觀測利膽止痛膠囊在體外對甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌及痢疾桿菌、大腸桿菌和沙門菌生長的影響。采用小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹模型，觀測利膽止痛膠囊抗炎消腫作用。運(yùn)用小鼠熱板法及醋酸扭體方法評價(jià)利膽止痛膠囊的鎮(zhèn)痛作用。
結(jié)果：
利膽作用：
（1）0.72、1.44 g/kg的利膽止痛膠囊明顯減輕正常小鼠的膽囊重量，0.36、0.72 g/kg利膽止痛膠囊明顯增加正常大鼠的膽汁流量，低劑量的利膽止痛膠囊對小鼠膽囊重量及大鼠膽汁流量均無明顯影響。
（2）利膽止痛膠囊呈濃度相關(guān)性增加豚鼠離體膽囊平滑肌條的張力，0.5 g/L濃度則無明顯影響。
退黃作用：0.36、0.72 g/kg利膽止痛膠囊顯著降低總膽紅素水平（TBiL）（與模型組比較）。0.72 g/kg的利膽止痛膠囊可降低ALT和AST，中、低劑量則無明顯影響。
保肝作用：
（1）0.72 g/kg的利膽止痛膠囊明顯降低四氯化碳肝損傷大鼠血清ALT、AST、ALP水平，0.18-0.72 g/kg的利膽止痛膠囊對TP和ALB均無明顯影響。
（2）病理組織學(xué)觀測顯示，與正常組比較，模型組肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞明顯變性壞死和炎性細(xì)胞浸潤，細(xì)胞結(jié)構(gòu)凌亂。中、高劑量的利膽止痛膠囊可改善肝臟損傷，可見部分肝細(xì)胞變性壞死和炎性細(xì)胞浸潤。
4. 抑菌作用：利膽止痛膠囊對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、痢疾桿菌和大腸桿菌的MIC分別為25 mg/mL、50 mg/mL、50 mg/mL、25 mg/mL、12.5 mg/mL，對沙門菌無明顯抑菌作用。
5. 抗炎作用：0.72、1.44 g/kg利膽止痛膠囊明顯減輕小鼠耳廓腫脹度。對大鼠足跖腫脹模型，高劑量（0.72 g/kg）的利膽止痛膠囊于給藥后1 h起效，作用至少可持續(xù)4 h；中、低劑量無明顯影響。
6. 鎮(zhèn)痛作用：0.72和1.44 g/kg的利膽止痛膠囊明顯減少小鼠扭體次數(shù)，熱板法結(jié)果表明于給藥后60－120 min均顯著延長小鼠置入圓筒至開始舔后足時(shí)間。
結(jié)論：
1. 利膽止痛膠囊具有利膽、退黃和保肝降酶作用。
2.利膽止痛膠囊在體外對消化道常見致病菌具有抑菌作用。
3.利膽止痛膠囊具有明顯的抗炎消腫和鎮(zhèn)痛作用。
關(guān)鍵詞：利膽止痛膠囊；膽汁分泌；黃疸；肝損傷；抑菌作用；抗炎作用；鎮(zhèn)痛作用
利膽止痛膠囊主要由柴胡（炒）、赤芍、枳殼（炒）、甘草等組成，具有清熱利膽，理氣止痛之功效。臨床用于肝膽濕熱所致的脅痛，急、慢性肝炎、膽囊炎所致的黃疸。本試驗(yàn)主要研究利膽止痛膠囊的利膽、退黃作用和對大鼠肝損傷的保護(hù)作用，同時(shí)觀測其抑菌、鎮(zhèn)痛抗炎等作用，評價(jià)利膽止痛膠囊與清熱利膽，理氣止痛功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)作用，為利膽止痛膠囊臨床用于防治肝膽濕熱所致的脅痛及黃疸提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù) 
