中藥重樓的研究進(jìn)展
【關(guān)鍵詞】 重樓；中藥化學(xué)成分：藥理作用； 治療 應(yīng)用
重樓（Rhizoma Paridis），又稱七葉一支花，是百合科重樓屬植物的泛稱，以蚤休之名首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。重樓屬植物全世界共有24種，我國種類最多，擁有19種，其中西南各省區(qū)種類和資源極為豐富［1］。常見的品種有華重樓、滇重樓和七葉一支花。藥用的有華重樓、云南重樓、七葉一支花、狹葉重樓、長藥隔重樓、海南重樓、凌云重樓、南重樓［2］?！?中國藥典》2005年版收載的為云南重樓Paris polyphylla Smith var．yunnanensis(Franch．)Hand．一Mazz．和七葉一枝花P.D phylla Smith var．chinensis(Franch．)Hara的干燥根莖。本品味苦，性微寒，有小毒，歸肝經(jīng)，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效，用于癰瘡、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌打傷痛、涼風(fēng)抽搐等癥［3］。近年來，隨著 研究 的深入，重樓的藥用價值被日益重視。
1 生藥鑒定
1.1 混淆品 重樓屬植物極多，除藥典收載上述兩種作為全國使用的正品外，還有不少種在各地習(xí)用，有的屬于衍化變種，它們不同之處在于葉形的變化，其次是花瓣與花萼的長短不同，還在于根部的變化，有的根莖粗壯，有的為纖細(xì)須根，藥材主要不同在于它們有效成分及含量存在差異［4］。
1.2 偽品 拳參與重樓外形相近，有人用之冒替重樓出售?？砂匆韵路椒?簡單鑒別：
1.2.1 外觀 最易鑒別的特點：重樓質(zhì)堅實，斷面色白，有粉性；拳參質(zhì)相對疏松，斷面近腎形，淺棕紅色至棕紅色［5］。
1.2.2 顯微鑒別 重樓粉末白色，淀粉粒甚多，呈類圓形、長橢圓形或腎形，直徑3～18μm；草酸鈣結(jié)晶成束或散在，長80～250μm，梯紋及同紋導(dǎo)管直徑10～25μm。拳參粉末淡棕紅色，草酸鈣結(jié)晶甚多，直徑15～65μm；具緣紋導(dǎo)管直徑20～55μm，亦有網(wǎng)紋及螺紋導(dǎo)管；淀粉粒呈橢圓形、卵形或類圓形，直徑5～12μm［6］。
1.2.3 理化反應(yīng) 重樓含皂甙，其皂甙元為薯蕷皂甙元，取本品細(xì)粉0.5g，加水3ml，浸漬10min后劇烈振搖發(fā)生持久性泡沫。拳參含鞣質(zhì)，取本品一薄片(或粉末少量)，加乙醇2滴與1%三氯化鐵乙醇溶液l滴，顯藍(lán)黑色［6］。
1.2.4 薄層色譜 重樓的供試品與重樓對照品藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯示相同藍(lán)色的斑點;拳參無［7］。
1.2.5 紫外光譜 重樓在(241±2)nm，(273±2)nm有最大吸收，而拳參無最大吸收［7］。
2 化學(xué)成分研究
重樓的主要有效成分是甾體皂苷，并含有氨基酸、甾酮、蛻皮激素、黃酮苷等化合物。
2.1 甾體類
2.1.1 甾體皂苷 薯蕷皂苷有3-李糖阿拉伯糖基葡萄糖苷為重樓皂苷(parissaponin)、重樓皂苷Ⅰ(diosgenin3-O-a-L-rha-(1-2)-［a-L-arab-(1-4)］-D-glu)、重樓皂苷Ⅱ(diosgenin3-O-a-rha(1-4)-a-L-rha-(1-4)-［a-L-rha-(1-2)］-D-glu)、薯蕷皂苷及C-羥基-原薯蕷皂苷、C-甲氧基-原薯蕷皂苷、C-羥基-原重樓皂苷I、C-甲氧基-原重樓皂苷Ⅰ、C-甲氧基-原重樓皂苷Ⅱ等。偏諾皂苷含有偏諾皂苷元的有5個皂苷［8］。紐替皂苷有25S-異紐替皂苷元-3-O-α-L-鼠李毗喃糖(1→2)-［α-L-鼠李吡喃糖(1→4)］-β-D-葡萄吡喃糖苷、26-β-D-葡萄吡喃糖-紐替皂苷元-3-O-α-L-鼠李吡喃糖(1→2)-［α-L-鼠李吡喃糖(1→4)］-β-D-葡萄吡喃糖苷［9］。
2.1.2 植物蛻皮激素 在云南重樓中可分離檢測到β-蛻皮激素(β-ecdysone)［8］。
2.1.3 植物甾醇 谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷類［8］。
2.2 黃酮 其主要為山柰酚-3- O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄吡喃苷和7-O-a-L-鼠李吡喃糖基-山柰酚-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄糖苷［10］。
2.3 其他成分 氨基酸、微量元素、鞣質(zhì)、肌苷酸等。
3 藥理研究
3.1 抗腫瘤作用 重樓皂苷單體Ⅰ和Ⅵ，對白血病P388、L1210和鼻咽癌KB細(xì)胞的ED分別為0.94、0.14、0.16μg/ml和0.22、0.43、0.029μg/ml［11］。石小楓等［12］研究重樓總皂苷體外對3H-TdR、3H-UR摻人H22瘤細(xì)胞的 影響，結(jié)果5、10μg/ml重樓總皂苷對H22動物移植性腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的生物合成有較強的抑制作用。體外實驗中，重樓皂苷對艾氏腹水癌(EAC)、宮頸癌U、RS小鼠肉瘤S、肝癌腹水型Hep、小鼠癌H22等細(xì)胞株有明顯抑制作用，其主要機理為抑制DNA合成。重樓的水、甲醇和乙醇提取物對A-549(人肺癌)、MCF-7(人乳腺癌)、HT-29(人結(jié)腸腺癌)、A-496(人腎腺癌)、PACA-2(人胰腺癌)、P-3(人前列腺癌)6種腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用［13］。
3.2 止血作用 體內(nèi)實驗表明［14］，小鼠灌胃七葉一枝花，均呈較強的止血作用。偏諾皂苷C(偏諾皂苷元的三糖苷)在濃度很低時體內(nèi)試驗即呈現(xiàn)較強的止血作用。止血過程是一個神經(jīng)、神經(jīng)體液因素，血管收縮、血小板凝集及凝血過程等參與的復(fù)雜過程。七葉一枝花類生藥及有關(guān)化合物究竟作用于止血過程的哪個環(huán)節(jié)，尚需深入探討。
3.3 止咳、平喘作用 重樓煎劑15g/kg灌胃，對二氧化硫引咳的小鼠有止咳作用;煎劑或乙醇提取物均按15g/kg灌胃，對組織胺噴霧所致氣管痙攣的豚鼠有保護(hù)作用，乙醇提取物作用尤強［15］。
3.4 抗菌、抗病毒、消炎作用 對七葉一枝花常用的6個種和變種進(jìn)行抑菌實驗，結(jié)果顯示各藥對宋內(nèi)氏痢疾桿菌、粘質(zhì)沙雷氏桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌(敏感和耐藥)均有一定的抑制作用，對綠膿桿菌有擴(kuò)散色素作用;對其它菌作用不明顯。體外試驗表明七葉一枝花有很強的抗白色念珠菌作用，MIC為1.5mg/ml，效價為6.25mg/ml［16］。重樓皂甙有殺滅血吸蟲尾蚴和阻止尾蚴進(jìn)入皮膚的防護(hù)作用［17］。
3.5 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用 雌性小鼠電刺激測痛試驗結(jié)果表明，重樓可提高痛閾。重樓有顯著鎮(zhèn)靜作用，其強度不弱于安定［18］。重樓皂甙在嗎啡急性耐受形成后可能有增強嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，并可能通過影響腦內(nèi)ACTH和β-EP等因素影響耐受的形成［19］。
3.6 免疫調(diào)節(jié)作用 重樓皂苷Ⅰ～Ⅲ在小鼠成纖維細(xì)胞L-929培養(yǎng)基中可引起ConA誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞增殖效應(yīng)，并能促進(jìn)小鼠粒／巨噬細(xì)胞克隆形成細(xì)胞(GM-CFC)增殖。重樓皂苷Ⅱ?qū)HA誘導(dǎo)的人外周全血細(xì)胞有促有絲分裂作用，體內(nèi)試驗?zāi)茉鰪奀3H/HeN小鼠的 自然 殺傷細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生，并可抑制S-抗原誘導(dǎo)的豚鼠自身免疫性眼色素層炎(EAU)的發(fā)生和 發(fā)展 ［20］。
3.7 心血管作用 薯蕷皂苷在標(biāo)準(zhǔn)和低鈣培養(yǎng)基中可使心肌細(xì)胞搏動數(shù)增加，且能顯著增加心肌細(xì)胞鈣離子攝人，偏諾皂苷影響 較小。重樓水提物可部分拮抗內(nèi)皮素(ET)引起的小鼠猝死作用，并對ET引起的離體大鼠主動脈環(huán)收縮有內(nèi)皮依賴的舒張作用［20］。
3.8 其他作用 抑制精子活性作用［21］、細(xì)胞毒作用［20］。
3.9 毒性作用 主要毒性成分為皂苷和酚類。小鼠灌服煎劑30～60g/kg，3天內(nèi)未見死亡。小鼠靜脈注射0.2%的藥液0.4ml/只，無死亡。大鼠亞急性毒性試驗，總皂甙用量為265mg/kg時，肝細(xì)胞有壞死現(xiàn)象［22］。
4 臨床 應(yīng)用
4.1 各種血癥、痛癥 重樓為中藥止血要藥，云南白藥多年來用于內(nèi)外婦傷科各種血癥、痛癥。宮血寧膠囊［23］用于婦科各型子宮出血癥，療效顯著。以三七血傷寧膠囊［24］有良好的止血作用。
4.2 癌癥 重樓常被組成方劑用于癌癥的治療 ，如食管癌、喉癌、直腸癌、肺癌、宮頸癌等［25］。如蓮花片可用于治療原發(fā)性腫瘤。
4.3 炎癥 喉舒［26］有較強的抗菌消炎作用。將重樓末用米醋調(diào)勻外涂疼痛部位，可治療流行性腮腺炎［23］。重樓解毒湯［27］可治療慢性盆腔炎。
4.4 皰疹 以重樓為主要成分的獨角蓮藥膏外用治療帶狀皰疹有較好療效；山寶皮寧對單狀皰疹的感染有良好的臨床療效［28］。
4.5 女性衣原體感染 以蚤休粉陰道給藥可治療女性生殖器衣原體感染［29］。
4.6 淋巴結(jié)結(jié)核潰瘍 采用異煙肼，維生素B6口服，外敷蚤休，淋巴結(jié)縮小，分泌膿液停止，結(jié)果治療組總有效率為93.3%，臨床療效顯著優(yōu)于對照組［30］。
4.7 其他 還可以治療疔瘡癰腫、毒蛇咬傷，跌打傷痛、毛蟲皮炎、隱翅蟲皮炎、蜂蟄、枕部多發(fā)性癤腫等。
5 組織培養(yǎng)和快速繁殖
重樓是一種稀缺的中藥植物，近幾年由于野生資源受到無節(jié)制的采挖，已近枯竭，價格在不斷地攀升。重樓資源急需通過野生變?nèi)斯ぴ耘鄟肀Ｗo(hù)和利用。近些年很多學(xué)者也對重樓的組織培養(yǎng)和快速繁殖進(jìn)行了大量研究 。重樓的繁殖方式有：
5.1 根莖切塊繁殖 冬季在重樓倒苗后，取重樓根莖。以節(jié)為基礎(chǔ)切割，切口在相鄰兩節(jié)間的中部。傷口用草木灰或生石灰處理，沾滿切口為度［31］。
5.2 種子繁殖 種子繁殖技術(shù)要求較高，生長周期長，但繁殖系數(shù)大，可提供大量種苗。需要培育成2年生的地中莖，才可做種苗，在大田栽培［31］。
5.3 組織培養(yǎng) 目前 為止，對于重樓的組織培養(yǎng)的研究還未取得令人滿意的結(jié)果。在對重樓組織培養(yǎng)的研究中發(fā)現(xiàn)，僅有莖尖作外植體能誘導(dǎo)出愈傷組織，而且生長緩慢，不含原植物中的皂甙，采用莖、葉、花蕾作外植體都不能得到愈傷組織。對離體培養(yǎng)的條件還有待進(jìn)行廣泛的研究：外植體種類，考慮使用上、下胚軸，子葉等幼嫩的材料;選擇液體培養(yǎng)方式;在變溫的條件下進(jìn)行培養(yǎng);選擇有效培養(yǎng)基配方等［32］。
6 結(jié)語
重樓的化學(xué)成分復(fù)雜，藥理活性強，臨床應(yīng)用廣，有必要進(jìn)一步加強化學(xué)成分的分離鑒定和對已知成分的藥效藥理研究。對于人工栽培，根莖切塊繁殖和種子繁殖技術(shù)相對成熟，組織培養(yǎng)技術(shù)還有待進(jìn)一步研究。
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