首頁(yè) > 產(chǎn)品學(xué)術(shù) > 學(xué)術(shù)論文    藥理作用:石菖蒲

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:1.1.抗驚厥作用:細(xì)辛醚能部分地對(duì)抗震顫素(TCMLIBemorine)引起的大鼠實(shí)驗(yàn)性巴金森綜合征的肌肉震顫,但作用不及阿托品。菖蒲揮發(fā)油對(duì)單突觸的膝反射無(wú)抑制,但對(duì)多突觸的屈肌反射呈抑制作用,說(shuō)明其抗驚作用與眠爾通類(lèi)相似,系中樞性的肌肉松弛劑,作用部位在脊髓或皮層下。

    1.2.抗電驚厥作用:取體重18-22g健康小白鼠70只,雌雄皆可,隨機(jī)分為7組,每組10只,分別腹腔注射α-細(xì)辛醚90mg,115mg,130mg,140mg,150mg/kg;苯妥因鈉50mg/kg;以0.6ml/20g計(jì),30分鐘后按文獻(xiàn)方法給予額定電流刺激,結(jié)果表明,α-細(xì)辛醚具有對(duì)抗電驚厥發(fā)作的作用,明顯優(yōu)于苯妥英鈉。另有報(bào)道,α-細(xì)辛醚對(duì)電休克驚厥無(wú)明顯對(duì)抗作用。

    1.3.對(duì)抗戊四氮陣攣性驚厥的作用:取體重18-22g健康小白鼠30只,雌雄皆可,隨機(jī)分為3組,每組10只,分別腹腔注140mg/kg α-細(xì)辛醚;50mg/kg苯妥因鈉;對(duì)照組以0.6ml/20g計(jì)。30分鐘后再腹腔注射38mg/kg戊四氮,以出現(xiàn)陣攣性驚厥作為發(fā)作指標(biāo)。小細(xì)辛醚能明顯對(duì)抗戊四氮致陣攣性驚厥作用。另有報(bào)道,α-細(xì)辛醚對(duì)戊四氮驚厥無(wú)明顯對(duì)抗作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明α-細(xì)辛醚140mg/kg不能消除士的寧,咖啡因引起的小鼠強(qiáng)直性驚厥。140mg/kg腹腔注射也能對(duì)抗兔側(cè)腦室注射乙酰膽堿引起的驚厥。20、30g/kg水煎劑及30g/kg去油水煎劑均能提高小鼠戊四氮致陣驚厥。

    1.4.石菖蒲與硫賁妥鈉的協(xié)同作用:小鼠腹腔注射給藥,以翻正反射消失與恢復(fù)為指標(biāo),觀察藥物的協(xié)同作用。結(jié)果表明,石菖蒲12.426g/kg(1/5 LD50),6.213g/kg(1/10 LD50)組均無(wú)1只小鼠出現(xiàn)睡眠。硫賁妥鈉40mg/kg,16只小鼠中10只出現(xiàn)睡眠,但分別注射上述劑量石菖蒲20分鐘后再注射40mg/kg硫賁妥鈉,則能加強(qiáng)其催眠作用(P<0.01)。

    1.5.石菖蒲對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響:腹腔注射α-細(xì)辛醚24或48mg/kg后,小鼠及大鼠的自發(fā)活動(dòng)無(wú)明顯減少,亦有報(bào)道細(xì)辛醚15mg/kg對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)及回避性條件反射無(wú)影響。肌肉注射α-細(xì)辛醚15mg/kg,對(duì)有攻擊行為的猴未觀察到明顯的安定作用。另有一報(bào)道,小鼠隨機(jī)分組停食12小時(shí)后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。腹腔注射后30分鐘放入光電箱內(nèi),記錄10分鐘活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果與生理鹽水組相比較,石菖蒲能顯著抑制小鼠自主活動(dòng)(P<0.01)。給藥12.426mg/kg組并能非常顯著地抑制苯丙胺的運(yùn)動(dòng)性興奮。另有報(bào)道,腹腔注射石菖蒲水煎劑1、5、10g/kg,小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯下降,用揮發(fā)油的1/6和1/3半數(shù)致死量也可以減少小白鼠的自發(fā)活動(dòng),還能減弱麻黃堿的中樞興奮作用,并可解除獨(dú)居小鼠的攻擊行為。

    1.6.細(xì)辛醚對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉的協(xié)同作用:小鼠90只,分成9組,腹腔注射給藥后20分鐘,再腹腔注射戊巴比妥鈉15mg/kg,觀察每組翻正反射消失鼠數(shù)。當(dāng)以α-細(xì)辛醚劑量增至24或48mg/kg時(shí),對(duì)戊巴比妥鈉有一定的協(xié)同作用,亦有報(bào)道細(xì)辛醚15mg/kg對(duì)鼠能延長(zhǎng)戊巴比妥睡眠時(shí)間的47%。石菖蒲揮發(fā)油0.05ml/kg給小鼠腹腔注射,對(duì)閾下劑量的戊巴比妥有協(xié)同催眠作用。水煎劑或去油水煎劑對(duì)閾下催眠劑量戊巴比妥鈉均有協(xié)同作用;揮發(fā)油的1/6和1/3半數(shù)致死量能顯著延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的麻醉時(shí)間。

    1.7.石菖蒲對(duì)酒石酸銻鉀致小鼠扭歪反應(yīng)的影響:小鼠60只,隨機(jī)分為6組,分別皮下注射12.246g/kg,6.213g/kg,另給以等容量生理鹽水和嗎啡10mg/kg,20分鐘注射灑石酸銻鉀溶液0.2ml/只。觀察每只小鼠10分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭歪反應(yīng)的次數(shù),用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果在本實(shí)驗(yàn)所用劑量下嗎啡酊明顯對(duì)抗扭歪反應(yīng)(P<0.01),石菖蒲0.1213g/kg,即顯示對(duì)抗扭歪反應(yīng)(P<0.05)。石菖蒲水煎醇沉液6.213g/kg腹腔注射,對(duì)小鼠醋酸扭體法、熱板法試驗(yàn)都均表明有鎮(zhèn)痛作用。

    1.8.給小鼠腹腔注射α-細(xì)辛醚24mg/kg,對(duì)苯胺的毒性無(wú)保護(hù)作用。

    1.9.安神鎮(zhèn)靜:水提物4g/kg,對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜作用。水菖蒲的揮發(fā)油10-100mg/kg,對(duì)小鼠、大鼠、貓、狗及猴均呈鎮(zhèn)靜作用,減少自發(fā)活動(dòng)和肌肉的緊張性,對(duì)聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)刺激的反應(yīng)大為減弱。α-細(xì)辛醚3mg/kg大鼠腹腔注射,呈現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)靜作用,且持續(xù)4小時(shí)以上,其作用強(qiáng)度和作用時(shí)間與3mg/kg的氯丙嗪相似,并能使已建立的大鼠回避性條件反射破壞,此外,還能對(duì)抗致幻劑南美仙人掌堿(mescaline)對(duì)大鼠引起的過(guò)度活動(dòng)和致幻行為。猴皮下注射α-細(xì)辛醚1mg/kg,1小時(shí)后表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用,能完全消除攻擊行為,對(duì)周?chē)h(huán)境的興趣和探究反射顯著下降;當(dāng)劑量為5mg/kg時(shí)鎮(zhèn)靜作用更明顯,其作用時(shí)間可持續(xù)90小時(shí),即使猴受到挑逗時(shí)仍表現(xiàn)為淡漠而毫無(wú)敵意。50mg/kg兔靜脈注射可產(chǎn)生平均7.2分鐘的麻醉作用,100mg/kg時(shí)延至15.5分鐘并伴有四肢僵硬。

    2.對(duì)消化系統(tǒng)的影響:內(nèi)服能促進(jìn)消化液的分泌及制止胃腸異常發(fā)酵,并有弛緩腸管平滑肌痙攣的作用。菖蒲揮發(fā)油1:500000,對(duì)豚鼠離體回腸能減弱乙酰膽堿對(duì)腸管的興奮作用,濃度加大作用更顯著,α-細(xì)辛醚1:25000、1:19000、1:25000,β-細(xì)辛醚1:3000、1:12000、1:12000、1:6000分別能阻斷10(-4)mol/L乙酰膽堿、5-羥色胺、組胺對(duì)離體豚鼠氣管的收縮作用。此外,菖蒲揮發(fā)油還有短暫的降低血壓作用及抑制單胺氧化酶作用。

    3.對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的促進(jìn)作用:3.1.對(duì)正常小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響:NIH小鼠雄性,體重20±2g,25±2g,復(fù)雜迷宮趨食反應(yīng):復(fù)雜迷宮按文獻(xiàn)仿制,大小130×85×13cm,由不透明塑料板制成,上蓋透明有機(jī)玻璃罩以便觀察,迷宮終點(diǎn)放有食物(炒香的稻谷)。小鼠每天1次逐只依次自行走迷宮,尋找取食物的正確途徑,到達(dá)終點(diǎn)時(shí)讓其飽食,而在2次走迷宮之間禁食。記憶小鼠從迷宮入口到達(dá)終點(diǎn)的所需時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù),時(shí)間越短,說(shuō)明小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力越好。在20秒內(nèi)基本無(wú)誤(錯(cuò)誤次數(shù)不超過(guò)3次)到達(dá)終點(diǎn)為學(xué)會(huì)走迷宮。

    3.1.1.對(duì)正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得能力的影響:取小鼠55只,經(jīng)3天的復(fù)雜迷宮趨食反應(yīng)訓(xùn)練后,選取靈活性較一致者33只,隨機(jī)分成3組,每組11只。對(duì)照組,每天灌胃同容量的生理鹽水;給藥組每天分別灌胃石菖蒲藥液0.1、0.2g/10g,相當(dāng)于LD50的1/54、1/27。同時(shí)訓(xùn)練各組小鼠,持續(xù)6天,結(jié)果:石菖蒲能明顯縮短小鼠走迷宮取食所需時(shí)間,減少錯(cuò)誤次數(shù),第4、5、6天的迷宮時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù)與對(duì)照組比較均有明顯差異P<0.01,第4天兩劑量組間比較P<0.05,第5、6天兩劑量組間比較無(wú)明顯差異。表明石菖蒲能促進(jìn)正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得。

    3.1.2.對(duì)正常小鼠記憶鞏固能力的影響:取小鼠55只,經(jīng)10天復(fù)雜迷宮趨食反應(yīng)訓(xùn)練后,選取學(xué)會(huì)走迷宮取食(20秒內(nèi)錯(cuò)誤不超過(guò)3次到達(dá)終點(diǎn)),并且需時(shí)較一致者33只,隨機(jī)分成3組,每組11只。對(duì)照組,每天分別灌胃同容量的生理鹽水;給藥組,每天分別灌胃石菖蒲0.1、0.2g/10g。連續(xù)給藥10天,期間停止訓(xùn)練。第11天,觀察各組小鼠對(duì)10天前學(xué)會(huì)的走迷宮正確途徑的記憶鞏固程度。結(jié)果:小鼠迷走宮的時(shí)間和錯(cuò)誤次數(shù),對(duì)照組與給藥組比較無(wú)顯著差異。表明石菖蒲對(duì)正常小鼠的記憶鞏固能力無(wú)促進(jìn)作用。

    3.2.對(duì)化學(xué)藥品所致小鼠記憶障礙的改善作用:3.2.1.東莨菪堿造成記憶獲得障礙的作用:取小鼠55只,隨機(jī)分成5組,每組11只。A為正常對(duì)照組,B為東莨菪堿模型組,C、D分別為石菖蒲組0.1、0.2g/10g劑量組,e為腦復(fù)康組(100mg/kg),連續(xù)7天。未次給藥后4小時(shí),A組腹腔注射同容量的生理鹽水,B、E腹腔注射東莨菪1mg/kg,15分鐘后對(duì)動(dòng)物進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練,24小時(shí)后測(cè)驗(yàn)記憶成績(jī)。結(jié)果、石菖蒲0.1、0.2g/10g使小鼠測(cè)驗(yàn)時(shí)錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少,與東莨菪堿模型組比較P<0.01,兩劑量組之間均無(wú)顯著差異。對(duì)照組、腦復(fù)康組與東莨菪堿模型組比較P<0.01。表明東莨菪堿能造成小鼠記憶獲得障礙,而石菖蒲對(duì)此具有明顯的改善作用。

    3.2.2.對(duì)亞硝酸鈉造成記憶鞏固不良的作用:取小鼠55只,隨機(jī)分成5組,連續(xù)給藥7天。末次給藥后4小時(shí)進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練,訓(xùn)練結(jié)束后立即皮下注射亞硝酸鈉120mg/kg。24小時(shí)后測(cè)驗(yàn)記憶成績(jī)。結(jié)果:石菖蒲可使小鼠測(cè)驗(yàn)時(shí)錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少,與亞硝酸鈉組比較P<0.01;兩劑量間無(wú)差異;亞硝酸鈉組與對(duì)照組比較P<0.01。表明石菖蒲對(duì)亞硝酸鈉造成的小鼠記憶鞏固不良具有顯著的改善作用。

    3.2.3.對(duì)乙醇引起的小鼠記憶再現(xiàn)缺失的作用:小鼠55只,隨機(jī)分組,連續(xù)給藥7天。末次給藥后4小時(shí)進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練,24小時(shí)后,在測(cè)驗(yàn)前30分鐘灌胃40%乙醇0.1ml/10g。結(jié)果表明:石菖蒲可使小鼠測(cè)驗(yàn)時(shí)的錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少。對(duì)乙醚引起的小鼠記憶再現(xiàn)缺失有明顯改善作用。中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶有密切的關(guān)系,早老性癡呆(Alzheimers disease)與膽堿神經(jīng)傳導(dǎo),缺損有關(guān)聯(lián)??鼓憠A藥東莨菪堿可引起類(lèi)似于老年性健忘癥的記憶障礙。石菖蒲能顯著對(duì)抗東莨菪堿引起的記憶獲得障礙,推測(cè)該藥可能具有膽堿能樣效應(yīng)。石菖蒲對(duì)亞硝酸鈉造成的記憶鞏固不良有明顯的改善作用。表明石菖蒲能保護(hù)大腦因缺氧引起的腦功能減退,改善缺氧造成的記憶鞏固障礙。乙醇可導(dǎo)致人類(lèi)大腦去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)以及中腦部份的損害;嚙齒動(dòng)物長(zhǎng)期攝入乙醇可使大腦皮質(zhì)、海馬的去甲腎上腺素能、膽堿能神經(jīng)產(chǎn)生去神經(jīng)作用,并引起持久地記憶障礙;也有資料表明乙醇中毒可致腦內(nèi)5-羥色胺水平下降:在行為實(shí)驗(yàn)的不同階段給予乙醇可導(dǎo)致記憶再現(xiàn)障礙。石菖蒲對(duì)乙醇引起的記憶再現(xiàn)缺失有改善作用,說(shuō)明石菖蒲可能改善大腦去甲腎上腺素能,膽堿能神經(jīng)功能和調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺水平。

    4.降溫作用:α-細(xì)辛醚0.5mg/kg和3mg/kg腹腔注射,能分別降低小鼠體溫1.8℃和3.5℃,并能翻轉(zhuǎn)麥角酸二乙胺的升溫為降溫,平均降低1.3℃。亦有報(bào)道,細(xì)辛醚無(wú)降溫作用,亦不能對(duì)抗麥角酸二乙胺的升溫作用。

    5.解痙作用:5.1.對(duì)離體豚鼠氣管的解痙作用:α-細(xì)辛醚對(duì)抗致痙劑乙酰膽堿(Ach)、組胺(Hist)和五羥色胺(5-HT)的最低有較濃度為10μg/ml,α-細(xì)辛醚對(duì)抗組胺和五羥色胺的作用與氨茶堿相似,但對(duì)乙酰膽堿的對(duì)抗作用則遠(yuǎn)低于氨茶堿。α-細(xì)辛醚完全阻斷致痙劑作用的濃度:對(duì)抗乙酰膽堿為40μg/ml,對(duì)抗組胺為80μg/ml,對(duì)抗五羥色胺為53μg/ml,其效力高于氨茶堿。β-細(xì)辛醚的烯丙基(1-烯丙基-2,4,5-三甲氧基苯)有相似的作用,但均比α-細(xì)辛醚弱。

    5.2.對(duì)離體豚鼠回腸的解痙作用:實(shí)驗(yàn)表明,阻斷離體豚鼠腸管平滑肌的效果以α-細(xì)辛醚為最優(yōu),其對(duì)抗組胺為20μg/ml,對(duì)抗乙酰膽堿和五羥色胺的最低有效濃度為10μg/ml,其次為揮發(fā)油。而煎劑的解痙作用則甚差。

    6.抗腫瘤作用:石菖蒲揮發(fā)油0.042、0.085ml/kg灌胃,連續(xù)7天,對(duì)小鼠肝瘤有抑制作用。0.062ml/kg腹腔注射,0.085ml/kg灌胃,連續(xù)9天,對(duì)小鼠肉瘤-180有抑制作用。石菖蒲20%煎劑能在體外全部殺死小鼠腹水癌細(xì)胞。

    7.其他作用:對(duì)小白鼠的急性中毒主要癥狀為抽搐,外界刺激可誘發(fā)和加劇抽搐,最后死于強(qiáng)直性驚厥,說(shuō)明中毒主要在興奮脊髓。對(duì)某些真菌在試管內(nèi)有抑制作用,體外試驗(yàn),高濃度浸出液對(duì)常見(jiàn)致癌性皮膚真菌有抑制作用。菖蒲、艾葉、雄黃含劑可作煙熏消毒。1:2的煎劑使蛔蟲(chóng)麻痹和死亡70%。

    【毒性】 1.大鼠腹腔注射菖蒲揮發(fā)油的LD50為221mg/kg,給藥后先呈陣攣性驚厥,而后出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥、死亡。石菖蒲揮發(fā)油灌胃對(duì)小鼠的LD50為4.706ml/kg;腹腔注射的LD50為0.23±0.02ml/kg。揮發(fā)油小鼠皮下注射的LD50為0.157ml/kg,中毒動(dòng)物表現(xiàn)為間歇性抽搐,數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)后動(dòng)物死亡強(qiáng)直性驚厥,說(shuō)明石菖蒲揮發(fā)油中毒主要是興奮脊髓。

    2.α-細(xì)辛醚按寇氏法測(cè)定得小白鼠腹腔注射LD50為338.5±9mg/kg,用藥后出現(xiàn)肌肉松馳,呼吸頻率減慢,身軀拉長(zhǎng)等癥狀,16-24小時(shí)內(nèi)死亡,24小時(shí)內(nèi)不死亡者則存活。點(diǎn)樣試驗(yàn)和摻入平板法試驗(yàn)一致證實(shí)α-細(xì)辛醚為誘變陽(yáng)性物質(zhì),能引起鼠傷寒沙門(mén)氏菌突變種TA100,TA98的致突作用。

    3.石菖蒲水煎劑小鼠腹腔注射的LD50為53g/kg,38g/kg時(shí)出現(xiàn)中毒癥狀,表明為呼吸困難,陣攣性抽搐。

     

     

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