【關(guān)鍵詞】 天麻醒腦膠囊 腦血流量 缺氧 血腦通透性 微循環(huán)
Effects of tianma xingnao capsule on brain blood flow and microcirculation
Yun Yu，Wu Ying，Zhang Yanbin，et al.
Department of Pharmacology，Kunming Medical College，Kunming650031.
【Abstract】 Objective The arteria carotis externa was ligated，and arteria carotis interna was kept.The left carotid artery was expose and placed over an ultrasonic flow probe.The brain flow volume was recorded with an ultra-sonic volume meter.The pursiness time of mice was observed to evaluate the effect of tianma xingnao capsule on cere-bral ischemia and anoxia.Methods The permeability of normal blood-cerebral barrier was investigated in mice.The calibers of the thin arteries and veins in mouse auricle microcirculation as well as the number of opening capillary ves-sels were recorded.Results Tianma xingnao capsule significantly increased brain blood flow and prolonged mouse pursiness time.Tianma xingnao capsule at a dose of4g/kg significantly elevated the content of Evans in mouse brain.Tianma xingnao capsule markedly extended the calibers of the thin arteries and veins in mouse auricle microcircula-tion，andalsoincreasedthenumberofopeningcapillaryvessels.Conclusion It is suggested that tianma xingnao cap-sule improved microcirculation，elevated the permeability ofnormal blood-cerebral barrier，and increased brain blood flow and resulting in protection against cerebral ischemia and hypoxia.It is obviously advantageous to protect ischemic brain tissue.
【Key words】 tianma xingnao capsule brain blood flow hypoxia permeability of blood-cerebral barrier microcirculation
天麻醒腦膠囊主要由天麻、地龍、石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉組成，臨床主要用于防治老年性癡呆。缺血或急、慢性缺氧性腦血管疾病病造成的腦組織損害可誘發(fā)并加重血管性癡呆（Vascular Dementia，VD） ［1］ ，是老年期癡呆的主要類型之一。改善腦血循環(huán)能在一定程度上改善癡呆癥狀或延緩癡呆的進(jìn)展。為其臨床應(yīng)用提供進(jìn)一步的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本實(shí)驗(yàn)研究了天麻醒腦膠囊對(duì)大鼠腦血流量、小鼠血腦通透性、小鼠耳廓微循環(huán)及小鼠斷頭腦缺血缺氧的影響。
1 材料
1.1 動(dòng)物 雄性SD大鼠，體重240～280g;ICR小鼠，體重18～22g，雌雄各半，均由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（合格證號(hào):滇實(shí)動(dòng)證字第2001034KGN、2001035號(hào)）。
1.2 藥物及試劑 天麻醒腦膠囊，規(guī)格:0.4g/粒，批號(hào):20040701，生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027062，由云南省昭通制藥有限公司提供，實(shí)驗(yàn)前以生理鹽水溶解。復(fù)方丹參滴丸，規(guī)格:0.25g/粒，批準(zhǔn)文號(hào):（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-01號(hào)，批號(hào):20040617，由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)。
1.3 儀器 SEN-7203型電刺激儀，日本Nihon Kohden公司產(chǎn)品，DVM-4200型二道血流速度流量?jī)x;秒表:顯微解剖鏡，C1-770型臨床分光光度計(jì)系島津公司生產(chǎn)。
2 方法與結(jié)果
2.1 對(duì)大鼠腦血流量的影響 ［2］ 雄性SD大鼠，體重180～220g，隨機(jī)分為5組，每組10只，即等體積生理鹽水組，0.5、1、2g/kg體重的天麻醒腦膠囊組和0.5g/kg體重的復(fù)方丹參滴丸組。大鼠以30mg/kg體重戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，分離頸總動(dòng)脈并結(jié)扎頸外動(dòng)脈;打開(kāi)腹腔，分離出十二指腸。用二道血流速度流量?jī)x超聲探頭于近頭端測(cè)定正常的頸總動(dòng)脈血流量（此時(shí)，頸總動(dòng)脈的血流量主要反映腦血流量）。平穩(wěn)記錄后，經(jīng)十二指腸以0.5ml/100g體重分別給予上述組分，30min后，同上測(cè)量頸總動(dòng)脈血流量，觀察藥物對(duì)大鼠腦血流量的影響。
結(jié)果表明，高、中劑量的天麻醒腦膠囊及0.5g/kg的復(fù)方丹參滴丸均明顯增加大鼠腦血流量（見(jiàn)表1）。
表1 天麻醒腦膠囊對(duì)大鼠腦血流量的影響（略）
2.2 對(duì)小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間的影響 ［2］ 體重18～22g的ICR小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組，1、2、4g/kg體重的天麻醒腦膠囊組和1g/kg體重復(fù)方丹參滴丸組。實(shí)驗(yàn)各組按0.1ml/g體重灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7天。于末次給藥后1h，將小鼠逐只斷頭，立即按秒記錄小鼠斷頭后張口喘氣停止時(shí)間作為抗腦缺血指標(biāo)，數(shù)據(jù)以t檢驗(yàn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果顯示，高劑量的天麻醒腦膠囊及復(fù)方丹參滴丸均明顯延長(zhǎng)正常小鼠斷頭張口喘氣時(shí)間。中、低劑量的天麻醒腦膠囊則無(wú)明顯作用（表2）。
表2 天麻醒腦膠囊對(duì)小鼠斷頭腦缺血缺氧的影響（略）
2.3 對(duì)小鼠血腦通透性的影響 ［3］ 健康小鼠，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組，1、2、4g/kg體重的天麻醒腦膠囊組和1g/kg體重復(fù)方丹參滴丸組。各組按0.1ml/10g體重灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7天。于末次給藥后1h，尾靜脈注射0.1%Evans溶液0.4ml/20g，20min后斷頭處死，立即取腦，分別置勻漿器中，加入5ml0.5%Na 2 SO 4 及丙酮（體積比為3∶7）的混合液制成勻漿，密閉靜置24h，3000r/min離心10min，取上清液在620nm處測(cè)吸光度（A）。結(jié)果顯示，4g/kg體重的天麻醒腦膠囊及1g/kg的復(fù)方丹參滴丸可明顯增大Evnas在腦組織中的含量;1和2g/kg體重的天麻醒腦膠囊則無(wú)明顯影響（表3）。
2.4 對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響 ［2］ ICR小鼠，體重18～22g，雌雄均用，隨機(jī)分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組，1、2、4g/kg體重的天麻醒腦膠囊組和1g/kg體重復(fù)方丹參滴丸組。實(shí)驗(yàn)各組按0.1ml/10g體重灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7天。末次給藥后1h，用烏拉坦按0.7ml/100g體重肌肉注射麻醉，以醫(yī)用橡皮膏去耳廓毛。小鼠腹部向下，平展耳廓于耳托上，并滴少許液體石蠟于耳廓表面。用100 倍解剖鏡觀察各組小鼠耳廓微循環(huán)的變化。分別記錄各組耳廓微循環(huán)細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈的口徑及毛細(xì)血管開(kāi)放量（計(jì)數(shù)毛細(xì)血管網(wǎng)點(diǎn)），以判斷藥物對(duì)微循環(huán)的影響。
表3 天麻醒腦膠囊對(duì)小鼠通透性的影響（略）
結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，三種劑量的天麻醒腦膠囊及復(fù)方丹參滴丸均可增大細(xì)動(dòng)脈及細(xì)靜脈的口徑;高劑量的天麻醒腦膠囊及復(fù)方丹參滴丸使毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)量明顯增多（表4）。
表4 天麻醒腦膠囊對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響（略）
3 討論
在結(jié)扎頸外動(dòng)脈的條件下，用二道血流速度流量?jī)x超聲探頭于近頭端測(cè)定正常的頸總動(dòng)脈血流量，此時(shí)，頸總動(dòng)脈的血流量主要反映腦血流量。天麻醒腦膠囊可明顯增加大鼠腦血流量，提示天麻醒腦膠囊具有增加腦組織血供作用。天麻醒腦膠囊能明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間，提示本品具有抗腦組織的缺血、缺氧作用。這些試驗(yàn)結(jié)果表明，天麻醒腦膠囊能明顯增加腦組織血供，提高機(jī)體的血氧利用率，改善缺氧狀態(tài)，對(duì)腦組織的缺血、缺氧及中樞神經(jīng)細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用。天麻醒腦膠囊明顯增大小鼠耳廓細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈管徑及增多耳廓毛細(xì)血管數(shù)量，提示本品改善微循環(huán)可能是其給腦組織充分血供的原因之一，是否具有降低大、中動(dòng)脈血管緊張性作用，本組將作進(jìn)一步探討。從血腦通透性實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，天麻醒腦膠囊能提高血腦通透性，說(shuō)明本品有增加血腦通透性的作用，可有效增加腦部血流灌流量，提高腦部的藥物濃度，這或許是天麻醒腦膠囊防治老年性癡呆的基礎(chǔ)之一。 綜上所述，云南省昭通制藥有限公司研究的天麻醒腦膠囊具有明顯的改善微循環(huán)、增加血腦通透性和腦血流量，表現(xiàn)出通脈及抗腦組織的缺血和缺氧作用，對(duì)缺血性腦組織具有明顯的保護(hù)作用。本研究從改善腦血循環(huán)角度為天麻醒腦膠囊的臨床應(yīng)用提供了進(jìn)一步的藥效學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
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作者單位:650031云南昆明昆明醫(yī)學(xué)院藥理教研室
650031云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，昆明醫(yī)學(xué)院（通訊作者）
657000云南省昭通制藥有限公司
650011云南省人民醫(yī)院藥劑科
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